Digoxine

 Description

4[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3(2S,4S,5R,6R)-5[(2S,4S,5R,6R)-5[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-méthyl-oxan-2-yl]oxy-hydroxy-6-méthyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-méthyl-oxan-2-yl] oxy-12,14-dihydroxy-10,13-diméthyl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tétradécahydrocyclopenta[a]phénanthrén-17yl]-5H-furan-2-one

 Classe

– Glycoside cardiotonique.

– Substance naturelle contenue dans la digitale.

 Pharmacodynamie

– Les digitaliques inhibent l’ATPase Na K, ce qui augmente la quantité de calcium libérée par le réticulum sarcoplasmique lors des contractions.

– Inotrope positif.

– Chronotrope négatif.

– Anti arythmique.

– Dromotrope négatif.

– Diminue la fréquence sinusale et ralentit la conduction du nœud auriculo-ventriculaire.

– Bathmotrope positif aux doses toxiques.

– Diminue le tonus sympathique.

– Diminue la pré-charge et la post-charge.

 Pharmacocinétique

– Peu liée aux protéines plasmatiques.

– Demi-vie d’élimination : 33 heures.

– Élimination rénale.

 Présentation

Ampoule 0,5 mg/2mL.

 Administration

IV très lent (pas de dilution).

 Indications

– Insuffisance cardiaque.

– Troubles du rythme supra ventriculaire : ralentissement ou réduction de la fibrillation auriculaire ou du flutter auriculaire.

 Contre-indications

– Bloc auriculo-ventriculaire du 2^e ou 3^e degré non appareillé.

– Hyperexcitabilité ventriculaire (extrasystoles).

– Tachycardies atriales (flutter, tachysystolie) et fibrillation auriculaire associé à un syndrome de Wolf-Parkinson-white.

– Tachycardie et fibrillation ventriculaire.

– Hypokaliémie non corrigée.

 Contre-indications relatives

– Obstacle mécanique à l’éjection (sténose aortique et mitrale, cardiopathie cyanogène avec sténose artérielle pulmonaire, hypertension artérielle pulmonaire, péricardite constrictive).

– Insuffisance cardiaque à haut débit.

– Insuffisance cardiaque avec bloc auriculo-ventriculaire du 1^er degré.

 Posologie adulte

– 0,5 à 1 mg/jour (1 à 2 ampoules) en dose d’attaque, généralement injectées par ½ ampoule.
– Entretien : ½ à 1 ampoule 3 jours par semaine.

 Posologie en pédiatrie

– 5 µg/kg 2 fois par jour.

– Indiqué dans les troubles supra ventriculaires et dans les fibrillations auriculaires (pour ralentir la fréquence ventriculaire).

 Précautions d’emploi

– Marge thérapeutique étroite (la dose thérapeutique est proche de la dose toxique).

– Surveillance des taux plasmatiques.

– En cas d’insuffisance rénale sévère, ajuster la posologie en fonction de la clairance de la créatinine.

– En cas d’insuffisance hépatique sévère, réduire les doses.

– Certaines pathologies s’accompagnent d’une sensibilité accrue aux digitaliques (insuffisance respiratoire, hypothyroïdie, hypercalcémie).

– Attention aux perturbations électrolytiques comme l’hypokaliémie.

 Effets indésirables

– Hyperexcitabilité ventriculaire.

– Troubles digestifs, nausées, diarrhées.

– Troubles de la vision.

– Troubles psychiatriques, convulsions, délire, psychose.

– Gynécomastie.

– Allergies exceptionnelles.

– Thrombopénie.

– ECG : aspect en cupule du segment ST (signe d’une imprégnation et non d’un surdosage).

 Surdosage

– Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, anorexie, douleurs abdominales). Les troubles digestifs sont les premiers signes du surdosage.

– Troubles cardiaques (bradycardie, troubles de la conduction, torsade de pointe, insuffisance cardiaque).

– Conduite à tenir : arrêt immédiat des digitaliques avec surveillance électrocardioscopique.

 Associations à éviter

– Calcium : risque de troubles du rythme grave voire mortel.

– Millepertuis : risque de baisse d’efficacité voire d’annulation avec décompensation de l’insuffisance cardiaque.

– Sultopride : risque de troubles ventriculaires comme la torsade de pointe.

 Associations à surveiller

– Amiodarone : bradycardie excessive.

– Sels de calcium avec la vitamine D : risques de troubles du rythme.

– Surveiller la digoxinémie en cas de prise concomitante de carbamazépine, colestiramine, érythromycine, quinidine, les hypokaliémiants, antiacides, charbon, ritonavir, sucralfate, sulfasalazine, thélithromycine, vérapamil, bêtas-bloquants.