Description
1,4:3,6-dianhydro-2,5-di-O-nitro-D-glucitol
Classe
Dérivés nitrés.
Pharmacodynamie
– Libérateur de NO entrainant une relaxation des fibres musculaires lisses (absence d’effet sur les muscles squelettiques et cardiaque).
-Vasodilatation veineuse prédominante.
– Vasodilatation coronaire.
– Action antispastique coronaire.
– Vasodilatation artérielle périphérique.
– Réduction du retour veineux, baisse de la pression artérielle.
– Redistribution de la circulation coronaire vers les régions sous-endocardiques (les plus sensibles à l’ischémie), réduction de la consommation cardiaque en oxygène.
– Tolérance (tachyphylaxie) : diminution des effets au bout de quelques heures.
– Autres fibres lisses : pas de conséquence clinique.
– Peut transformer l’hémoglobine en méthémoglobine sans conséquences cliniques aux doses thérapeutiques chez l’adulte.
Pharmacocinétique
– Faible disponibilité par voie orale (premier passage hépatique).
– Métabolisé par les gluthations transférases hépatiques.
– Demi-vie d’élimination : 65 minutes.
– Élimination rénale.
– Délai d’action : 30 secondes.
– Durée d’action : 30 à 60 minutes.
Présentation
Solution injectable, ampoules de 10 mg/10mL (1mg/mL).
Administration
– Voie intraveineuse lente (titration).
– Voie intraveineuse continue (pousse-seringue électrique).
– Voie intra-coronaire.
Indications
– En intraveineux
* Traitement de l’insuffisance cardiaque aigüe (œdème aigu pulmonaire, en particulier à la phase aigüe d’un syndrome coronarien aigu).
* Traitement de la crise angineuse.
* Poussée d’hypertension aigue.
* Angor instable, syndrome de menace.
– En intra-coronaire
* Levée d’un spasme artériel induite par un geste thérapeutique.
* Recherche d’une dilatation coronaire lors d’une coronarographie en vue d’une angioplastie.
Contre-indications absolues
– Hypersensibilité aux dérivés nitrés ou à un de ses constituants.
– Hypertension intracrânienne.
– Hypotension artérielle, collapsus, hypovolémie.
Contre-indications relatives
– Cardiomyopathie obstructive.
– Infarctus du myocarde inférieur, infarctus du ventricule droit.
– Cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
– Péricardite constrictive, tamponnade.
– Allaitement, grossesse.
– Glaucome.
Posologie adulte
– Bolus lent et prudent de 0,5 à 3 mg.
– Perfusion continue de 1 à 15 mg/h (augmenter de 1 à 2 mg/h toutes les 10 minutes).
Précautions d’emploi
– Surveillance continue de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l’électrocardiogramme.
– Ne pas arrêter brutalement le traitement (effet rebond).
– Utiliser des seringues en verre ou en polypropylène ou polyéthylène (absorption par le plastique des seringues et des tubulures).
Effets indésirables
– Hypotension artérielle avec tachycardie réflexe.
– Vertiges, lipothymie ou syncope.
– Céphalées.
– Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.
– Troubles digestifs, nausées, vomissements.
Associations à éviter
– Médicaments contenant un inhibiteur de la phosphodiestérase (sildénafil, vardénafil, tadalafil) : potentialisation des effets vasodilatateurs conduisant à une hypotension et/ou une hypoperfusion coronaire.
– Autres médicaments favorisant une méthémoglobinémie (phénazopyridine, dapsone, lidocaïne).
Associations à surveiller
– Vasodilatateurs, antihypertenseurs, diurétiques (majoration de l’effet hypotenseur, surtout chez les personnes âgées).
– Nicorandil, nitruprussiate de sodium.
– Barbituriques, neuroleptiques, antihistaminique H1 sédatifs, alprazolam : risque élevé d’hypotension artérielle.
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