Fosphénytoïne sodique - Prodilantin®

 dimanche 3 novembre 2019  |  Février 2021  |  0 Commentaires
  Dr Romain Jouffroy

Fosphénytoïne sodique - nom de spécialité : Pro-Dilantin®.

 Description

C16H15N2O6P

 Classe

Anti-épileptiques

 Pharmacodynamie

La fosphénytoïne est une pro-drogue de la phénytoïne, rapidement transformée en phénytoïne, mole pour mole.

Pour rappel, la phénytoïne est anti épileptique par les mécanismes cellulaires suivants : modulation des canaux sodiques voltage-dépendants des neurones, inhibition du flux de calcium à travers les membranes des neurones, modulation des canaux calciques voltage-dépendants des neurones et stimulation de l’activité sodium potassium ATPase des neurones et cellules gliales.

 Pharmacocinétique

S’agissant d’une pro-drogue, la fosphénytoïne est rapidement et totalement transformée en phénytoïnede et suit sa pharmacocinétique.
 Délai d’action : 30 minutes.
 Durée d’action : 8 à 10 heures.
 La demi-vie d’élimination est très variable (6 à 24 h).
 Forte liaison protéique.
 Métabolisme hépatique.
 Excrétion biliaire (principale), élimination urinaire.
 Distribution : corrélation entre taux plasmatiques et taux tissulaires cérébraux.
 Passage placentaire et dans le lait maternel.

 Présentation

Flacon de 2 ml contenant 150mg de Fosphénytoïne ou flacon 10 ml contenant 750mg de Fosphénytoïne (75mg/mL).
Diluer le produit pour obtenir une concentration comprise entre 1,5 et 25 mg d’EP/mI en utilisant une solution de glucose à 5% ou une solution de sérum salé isotonique à 0,9% avant de l’administrer. Administration immédiate après dilution.

 Administration

Calcul au préalable de la dose d’équivalent phénytoïne (EP) à partir d’une règle de 3 : 75mg de fosphénytoïne équivalent à 50mg de phénytoïne soit 1 mg d’EP = 1,5mg de fosphénytoïne.

Perfusion IVSE (en dose de charge chez l’adulte) à une posologie de 100 à 150 mg d’EP/min (ne pas dépasser 150 mg d’EP/min même en situation d’urgence).

 Indications

Chez l’adulte et l’enfant âgé de 5 ans et plus :
 traitement de l’état de mal épileptique de type tonico-clonique (grand mal)
 prévention et traitement des crises convulsives après intervention neurochirurgicale et/ou un traumatisme crânien.
 substitution à la phénytoïne orale lorsque l’administration orale est impossible et/ou contre-indiquée.

 Contre-indications absolues

 Enfant de moins de 5 ans
 Allergie ou hypersensibilité à la fosphénytoïne sodique ou aux excipients du produit, à la phénytoïne ou aux autres hydantoïnes.
 Bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré (non appareillés).
 Syndrome d’Adams-Stokes.
 Porphyrie aiguë intermittente.
 Administration concomitante de delavirdine (risque de perte de la réponse virologique et de résistance à la delavirdine ou à d’autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse).
 Administration concomitante de millepertuis.

 Contre-indications relatives

 Grossesse et allaitement.
 Instabilité hémodynamique, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire.
 Insuffisance hépatique, hyperurémie.
 Une intoxication aiguë à l’alcool peut faire augmenter la concentration plasmatique. - Une intoxication éthylique chronique peut la faire diminuer.

 Posologie adulte et enfant de plus de 5 ans

- Etat de mal épileptique
* Dose de charge (IV) : 15 mg d’EP/kg (dose unique) avec vitesse de perfusion : 2 à 3 mg/kg d’EP/min (ne pas dépasser 3 mg d’EP/kg/min ou 150 mg d’EP/min)
* Traitement d’entretien (IV) : 4 à 5 mg d’EP/kg/24h réparti en 1 à 4 administrations par jour) avec vitesse de perfusion de 1 à 2 mg/kg d’EP/min (ne pas dépasser 2 mg d’EP/kg/minute ou 100 mg d’EP/min)

- Traitement ou prévention des crises d’épilepsie après intervention neurochirurgicale et/ou traumatisme crânien
* Dose de charge (IV) : 10 à 15 mg d’EP/kg en dose unique avec vitesse de perfusion de 1 à 2 mg / kg d’EP/min (ne pas dépasser 2 mg d’EP/kg/min ou 100 mg d’EP/min)
* Traitement d’entretien (IV) : 4 à 5 mg/kg/24h réparti en 1 à 4 administrations par jour) avec vitesse de perfusion : 1 à 2 mg/kg d’EP/min (ne pas dépasser 2 mg d’EP/kg/minute ou 100 mg d’EP/min)

 Précautions d’emploi

 La fosphénytoïne n’est pas indiquée dans le traitement des crises convulsives imputables à des troubles métaboliques (par exemple hypoglycémie).
 La biotransformation est lente chez certaines personnes (rare, probablement lié à un déficit enzymatique).
 Incompatibilité physico-chimique avec de nombreux produits (risques de précipitation) -> ne pas mélanger avec : solutés glucosés, catécholamines, solutés alcalins, aminophyline, lidocaïne, trinitrine, hydroxyzine, atropine, codéine, morphine, thiopental, procaïne.
 Surveillance de l’hémodynamique, de la fréquence et du rythme cardiaque pendant la perfusion.
 Rincer avec du sérum salé à 0,9% après injection pour diminuer l’irritation veineuse.
 L’induction enzymatique est responsable de nombreuses interactions médicamenteuses comme l’inactivation des contraceptifs oraux lors d’un traitement concomitant.

 Effets indésirables

 Tremblements (injection rapide).
 Nystagmus, dépression du système nerveux central.
 Collapsus cardiovasculaire (injection rapide), bradycardie, allongement du QT.
 Nécrose tissulaire si injection intramusculaire ou extravasation.
 Nausées, vomissements.
 Surdosage : troubles psychiatriques, hypotension, coma, défaillance respiratoire, apnée.

 Associations à éviter

* Produits pouvant augmenter les concentrations plasmatiques de phénytoïne
 Agents antinéoplasiques (fluorouracile)
 Antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, fluconazole, miconazole)
 Capécitabine
 Fluvastatine
 Glibenclamide
 Sulfaphénazole
 Felbamate
 Oxcarbazépine
 Topiramate
 Azapropazone
 Fluvoxamine
 Nifédipine
 Sertraline
 Ticlopidine
 Tolbutamide
 Voriconazole
 Consommation aiguë d’alcool
 Amiodarone
 Amphotéricine B
 Chloramphénicol
 Diltiazem (doses élevées)
 Disulfiram
 Fluoxétine
 Antagoniste des récepteurs H2 (par exemple cimétidine)
 Halothane
 Isoniazide
 Méthylphénidate
 Estrogènes
 Oméprazole
 Phénothiazines
 Phénylbutazone
 Salicylés
 Succinimides (par exemple éthosuximide)
 Sulfamides (sulfadiazine, sulfaméthizole, sulfaméthoxazole, triméthoprime)
 Tacrolimus
 Trazodone
 Valproate de sodium
 Viloxazine

* Produits pouvant diminuer les concentrations plasmatiques de phénytoïne
 Médicaments antinéoplasiques (bléomycine, carboplatine, cisplatine, doxorubicine, méthotrexate)
 Consommation chronique d’alcool
 Diazoxide
 Acide folique
 Fosamprénavir
 Nelfinavir
 Théophylline
 Vigabatrine
 Ritonavir
 Millepertuis

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