Phénytoïne - Dilantin®

 vendredi 6 janvier 2017  |  Janvier 2017  |  0 Commentaires
  Catherine Giuge , Dr Romain Jouffroy

 Description

5,5-diphénylimidazolidine-2,4-dione

 Classe

Hydantoïnes.

 Pharmacodynamie

 La phénytoïne agit comme bloqueur des canaux sodiques, elle est efficace dans les crises d’épilepsie généralisées tonico-cloniques ou partielles.

 Elle fait partie des antiarythmiques de classe 1b.

 Elle provoque une induction enzymatique des cytochromes P450.

 Pharmacocinétique

 Délai d’action : 10 à 30 minutes.

 Durée d’action : 8 à 10 heures.

 La demi-vie d’élimination est très variable (6 à 24 h).

 Forte liaison protéique.

 Métabolisme hépatique.

 Excrétion biliaire (principale), élimination urinaire.

 Distribution : corrélation entre taux plasmatiques et taux tissulaires cérébraux.

 Passage placentaire et dans le lait maternel.

 Présentation

Ampoules de 250 mg/5mL (50 mg/mL).

 Administration

 Intraveineux lent stricte : 1 mg/kg/minute, sans dépasser
* 50 mg/minute chez l’adulte et chez l’enfant,
* 25 mg/minute (chez la personne âgée).

 Diluer dans du sérum salé à 0,9% - > pas d’autre solvant (risque de précipitation).

 Indications

 État de mal épileptique de l’enfant et de l’adulte, en monothérapie ou en association (recommandations SFMU 2009).

 Utilisé comme antiarythmique, en particulier dans l’intoxication aux digitaliques.

 Contre-indications absolues

 Allergie aux hydantoïnes.

 Bradycardie sinusale, bloc sino ventriculaire.

 Bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré (non appareillés).

 Syndrome d’Adams-Stokes.

 Administration concomitante de delavirdine (risque de perte de la réponse virologique et de résistance à la delavirdine ou à d’autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse).

 Administration concomitante de millepertuis.

 Contre-indications relatives

 Grossesse et allaitement.

 Instabilité hémodynamique, insuffisance cardiaque, insuffisance respiratoire.

 Insuffisance hépatique, hyperurémie.

 Une intoxication aigüe à l’alcool peut faire augmenter la concentration plasmatique. Une intoxication éthylique chronique peut la faire diminuer.

 Posologie adulte

 État de mal épileptique : 15 à 20 mg/kg en intraveineuse lente, sans dépasser 50 mg/minute.

 Sujet âgé, ou insuffisance cardiaque, instabilité hémodynamique : ne pas dépasser 25 mg/minute.

 Posologie en pédiatrie

 à‚ge < 1an : 10 mg/kg IV en 20 minutes.

 à‚ge > 1an : 10 à 15 mg/kg en 20 minutes.

 Ne pas dépasser 25 mg/kg.

 Précautions d’emploi

 La phénytoïne n’est pas indiquée dans le traitement des crises convulsives imputables à des troubles métaboliques (par exemple hypoglycémie).

 La biotransformation est lente chez certaines personnes (rare, probablement lié à un déficit enzymatique).

 Incompatibilité physico-chimique avec de nombreux produits (risques de précipitation) -> ne pas mélanger avec : solutés glucosés, catécholamines, solutés alcalins, aminophyline, lidocaïne, trinitrine, hydroxyzine, atropine, codéine, morphine, thiopental, procaïne.

 Surveillance de l’hémodynamique, de la fréquence et du rythme cardiaque pendant la perfusion.

 Rincer avec du sérum salé à 0,9% après injection pour diminuer l’irritation veineuse.

 L’induction enzymatique est responsable de nombreuses interactions médicamenteuses comme l’inactivation des contraceptifs oraux lors d’un traitement concomitant.

 Effets indésirables

 Tremblements (injection rapide).

 Nystagmus, dépression du système nerveux central.

 Collapsus cardiovasculaire (injection rapide), bradycardie, allongement du QT.

 Nécrose tissulaire si injection intramusculaire ou extravasation.

 Nausées, vomissements.

 Surdosage : troubles psychiatriques, hypotension, coma, défaillance respiratoire, apnée.

 Associations à éviter

 Forte dose d’antidépresseurs tricycliques et d’antipsychotiques.

 Insuline, glucagon, disopyramide (Rythmodan®), catécholamines, bêta-bloquants, amiodarone, inhibiteurs calciques, benzodiazépines, corticoïdes, barbituriques, aspirine.

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